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UX007 für LC-FAOD

Oxidationsstörungen langkettiger Fettsäuren

Was sind LC-FAOD?

Unter der Bezeichnung LC-FAOD werden Oxidationsstörungen langkettiger Fettsäuren (long-chain fatty acid oxidation disorders) zusammengefasst, eine Gruppe autosomal-rezessiv vererbter Stoffwechselstörungen, bei denen die Energiegewinnung aus langkettigen Fettsäuren gestört ist.

Bei betroffenen Patienten können erste Symptome im Kindesalter, bei Jugendlichen oder erst im Erwachsenenalter auftreten. LC-FAOD führen zu akuten Krisen des Energiestoffwechsels und schwerem Energiemangel. Daraus können unter anderem folgende Komplikationen entstehen, die Krankenhausaufenthalte und erhöhte Mortalität zur Folge haben können:

  • Rhabdomyolyse (Auflösung quergestreifter Muskelfasern)
  • Hypoglykämie
  • Muskelhypotonie, Schwäche, Fatigue
  • Kardiomyopathie

Den LC-FAOD liegen unterschiedliche genetische Defekte und Krankheiten zugrunde. Dazu gehören:

  • CPT1-Mangel (Carnitin-Palmitoyltransferase-1-Mangel)
  • CPT2-Mangel (Carnitin-Palmitoyltransferase-2-Mangel)
  • VLCAD-Mangel (Sehr-Langkettige-Acyl-CoA-Dehydrogenase / Very long chain Acyl-CoA-Dehydrogenase)
  • LCHAD-Mangel (Langkettige 3-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase / Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency)
  • TFP-Mangel (Trifunktionales Protein)
  • CACT-Mangel (Carnitin-Acylcarnitin-Translokase-Mangel / Carnitine-acylcarnitine translocase deficiency)

Diagnose

Die Diagnose der LC-FAOD erfolgt meist schon im frühen Kindesalter. In Deutschland werden Kinder nach den Richtlinien des Bundesauschusses der Ärzte und Krankenkassen über die Früherkennung von Krankheiten bei Kindern bis zur Vollendung des 6. Lebensjahres im Rahmen des erweiterten Neugeborenenscreenings auf CPT1-Mangel, CPT2-Mangel, VLCAD-Mangel, LCHAD-Mangel und CACT-Mangel untersucht. TFP wird differentialdiagnostisch im Rahmen der LCHAD-Diagnose mit erfasst.

Behandlung

Die Behandlungsoptionen für LC-FAOD sind begrenzt; spezifische Medikamente stehen in der EU bisher nicht zur Verfügung. Einige Patienten kontrollieren ihre Erkrankung durch Vermeidung von Fasten bzw. Einhaltung einer fettarmen und kohlenhydratreichen Diät. Sowie die Einnahme von geradzahligen Triglyceriden mittlerer Länge (C6-C12) und/oder Carnitin.

Ultragenyx hat UX007 entwickelt, ein synthetisches C7-Triglyzerid zur Behandlung von LC-FAOD. Durch Triheptanoin werden dem Stoffwechsel ungeradzahlige Fettsäuren mittlerer Länge zur Verfügung gestellt, die die defekten Stoffwechselwege umgehen und so als alternative Energiequelle dienen. Aufgrund der ungeraden Zahl der C-Atome wird Triheptanoin zu Ketonen metabolisiert, die an verschiedenen Stellen des Zitratzyklus, einem der wichtigsten biochemischen Prozesse zur Energiegewinnung im Körper, als Substrat eingehen können. Triheptanoin kann auch die Produktion von Glucose auf dem Weg der Gluconeogenese unterstützen und spart dem Körper dadurch Glykogen.

LC-FAOD UX007

Programm­überblick

UX007 für LC-FAOD

Phase
In der EU in klinischer Entwicklung. In den USA durch die FDA zugelassen
zur Behandlung pädiatrischer und adulter Patienten mit molekulargenetisch bestätigter Oxidationsstörung langkettiger Fettsäuren.

Krankheit
Oxidationsstörungen langkettiger Fettsäuren (long-chain fatty acid oxidation disorders, LC-FAOD)

Prävalenz
Laut DGNS (Deutsche Gesellschaft für Neugebornenenscreening) gibt es in Deutschland im Durchschnitt 18 neu identifizierte Fälle pro Jahr[1]

Krankheitsmechanismus
Störung des Eintritts von Fettsäuren in Mitochondrien oder Defekt ihrer β-Oxidation in der Mitochondrienmatrix

Symptome
akute Krisen des Energiestoffwechsels und schwerer Energiemangel, Komplikationen: Rhabdomyolyse (Auflösung quergestreifter Muskelfasern), Hypoglykämie, Muskelhypotonie, Schwäche, Fatigue, Kardiomyopathie, Arrythmien

Behandlungsmöglichkeit
Diät, bei Bedarf mittelkettige Triglyceride (MCT) als Nahrungsergänzungsmittel, derzeit in der EU kein Medikament zugelassen

1 https://www.screening-dgns.de/

Anlaufstellen für Betroffene mit LC-FAOD

https://www.lchad-mtp-vlcad.com/
Informationen für Patienten und Angehörige mit Oxidationsstörungen langkettiger Fettsäuren (LCHAD, VLCAD, CPT1/2, CACT)

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